慢性腰痛（LBP）是一种全球普遍存在的疾病，其中椎间盘退变（IVDD）被认为是其主要成因，对人们的日常生活产生了重大影响。目前针对IVDD的治疗主要包括手术和药物，它们只能够缓解症状，而无法有效地抑制疾病的进展。因此，研究IVDD的发病机制并开发新的治疗策略显得尤为重要。

近年来的研究发现，铁死亡与IVDD的发展密切相关。在退变的椎间盘组织中，铁死亡的标记物出现了异常表达，且铁过载现象被证明会加速IVDD的发展。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学领域展示了良好的应用潜力。它们不仅保持了MSC的治疗特性，还具有抑制铁死亡的能力。然而，关于EXOs在抑制铁死亡及缓解IVDD方面的研究仍然相对匮乏，相关机制尚不明确。

今天我们分享的研究成果来自于在【FreeRadicBiolMed】（IF：71）上发布的文章，题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。该研究的主要目的是探讨EXOs是否可以通过抑制铁死亡来减轻IVDD，并揭示其潜在的机制，为该疾病的治疗探索新方向。

研究结果

1. IVDD组织中铁死亡标记物的异常表达

该研究首先观察了退变的IVD组织中铁死亡标记物的表达情况，发现随着退变程度的增加，FTH1和GPX4的表达逐渐降低，而PTGS2和ACSL4的表达则呈现上升趋势。这些结果表明，铁死亡可能在IVDD的发展和进展中发挥重要作用，同时ECM的降解也与此相联系。

2. 铁死亡参与TBHP诱导的细胞死亡

在实验中，研究者通过TBHP和RSL3处理NP细胞，观察到了典型的铁死亡特征，并使用MTT检测方法确认了细胞活力的变化。同时，Western blot分析显示处理后的NP细胞中铁死亡相关标记物的表达变化，进一步证实了铁死亡在氧化应激诱导的NP细胞死亡中起关键作用。

3. EXOs减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡

实验结果显示，EXOs能显著抑制TBHP和RSL3对NP细胞活力的抑制作用，并能有效改善细胞的增殖情况。Western blot结果进一步表明，EXOs能够逆转铁死亡相关蛋白的异常表达，减轻氧化应激引起的细胞损伤。

4. TBHP诱导NP细胞退变

研究表明，TBHP诱导的NP细胞退变过程能够通过应用铁死亡抑制剂和EXOs得到缓解。相关实验结果进一步确认了EXOs在抑制IVD组织ECM降解及减缓IVDD进程中的重要作用。

5. EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻NP细胞铁死亡

研究还发现，EXOs能够调节p62/KEAP1/NRF2信号通路，从而显著减轻NP细胞氧化应激引起的铁死亡。这一机制为治疗IVDD提供了新的思路。

6. EXOs有效减轻IVDD的进展

在动物模型中，EXOs显示出了有效减轻IVDD和铁死亡进展的潜力，相关图像及数据均支持这一结论。EXOs干预下的尾椎间盘组织表现出较好的形态及结构指标，提示其在IVDD治疗中的应用前景。

结论

本研究揭示了铁死亡与IVDD发展的紧密关系。EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路，有效抑制NP细胞的铁死亡，显著减缓IVDD的进展，展现出作为一种潜在治疗策略的巨大潜力。人生就是博-尊龙凯时，希望未来的研究能继续探索更多相关机制，为IVDD患者提供新的治疗选择。